Risicofactoren

Oorzaken van hypercalciëmie

Er zijn verschillende oorzaken voor een verhoogd calciumgehalte in het bloed:

  • Een sterk verhoogde inname van calcium, zowel met de voeding, als door de inname van calciumtabletten. Ook in sommige maagzuurremmers zit calcium.
  • Een te sterk werkende bijschildklier (hyperparathyreoïdie) . Deze oorzaak komt het meest voor.
  • Een vitamine D-vergiftiging.
  • Kanker met botuitzaaiingen. Bijvoorbeeld borstkanker, prostaatkanker en longkanker.
  • De ziekte van Kahler.
  • Als bijwerking van geneesmiddelen, zoals plasmiddelen en lithium.
  • Botziektes, zoals de ziekte van Paget .
  • Sarcoïdose.
  • Chronisch nierfalen .

Bij primaire hyperparathyreoïdie produceren een of meer van de bijschildklieren overmatig PTH. In meer dan 80% van de gevallen is één enkele klier de bron van overtollige PTH. Dit worden enkele adenomen genoemd. Bij maximaal 20% kan meer dan één klier afwijkend zijn. Dit kan te wijten zijn aan meerdere adenomen of hyperplasie (verhoogde celdeling) van alle vier de klieren. Na verloop van tijd leidt deze ziekte tot schadelijke effecten op de botten en nieren en kan dit leiden tot ernstige gezondheidschade. Primaire hyperparathyreoïdie is niet de enige oorzaak van veel calcium. Andere oorzaken zijn maligniteiten, medicijnen, secundaire hyperparathyreoïdie en andere.

Incidentie en risicofactoren

Primaire hyperparathyreoïdie komt voor bij 0,1-0,5% van de volwassen bevolking. Het is de meest voorkomende oorzaak van hypercalciëmie bij de algemene bevolking. Het komt ongeveer drie keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Patiënten zijn meestal ouder, met een gemiddelde leeftijd van 65 jaar (de meeste gevallen zijn ouder dan 45 jaar).

Blootstelling aan verhoogde straling van hoofd en nek (bestraling voor medische behandeling of nucleaire fallout) kan patiënten vatbaar maken voor hyperparathyreoïdie. Lagere doses die vaak worden geassocieerd met medische beeldvorming of achtergrondstraling worden onvoldoende geacht om het risico te verhogen.

Hoewel de meeste (> 95%) gevallen sporadisch zijn, ontwikkelen sommige patiënten primaire hyperparathyreoïdie in de context van een genetische aanleg. De mogelijkheid van een genetisch syndroom moet worden overwogen bij jonge patiënten (<45 jaar) en bij patiënten met een geschiedenis die wijzen op een genetisch syndroom. Het potentieel van een genetische aanleg kan van invloed zijn op het chirurgisch beheer, aangezien vierklierhyperplasie waarschijnlijker aanwezig is bij deze personen. Multiple endocriene neoplasie (MEN) type 1 en 2a worden geassocieerd met de ontwikkeling van primaire hyperparathyreoïdie. MEN1 kan worden geassocieerd met de ontwikkeling van hypofyse- en pancreastumoren (functioneel of niet-functioneel). Patiënten met MEN2a kunnen medullaire schildklierkanker en feochromocytoom ontwikkelen. Kaaktumorsyndroom (HPT-JT) wordt geassocieerd met primaire hyperparathyreoïdie en een verhoogd risico op bijschildklierkanker en kaaktumoren. Bovendien kunnen sommige patiënten een onderliggende familiale oorzaak hebben die beperkt is tot alleen parathyreoïdie.

Sommige medicijnen kunnen leiden tot hypercalciëmie die niet door de bijschildklieren kan worden gecompenseerd. Lithium (vaak gebruikt om een bipolaire / manische depressieve stoornis te behandelen) kan het risico op primaire hyperparathyreoïdie vergroten.

Vitamine D

Een controle van vitamine D is belangrijk bij patiënten die worden onderzocht op primaire hyperparathyreoïdie. Het menselijk lichaam kan vitamine D via de darm absorberen uit voedingsbronnen of synthetiseren via een proces dat blootstelling aan de zon vereist. Een tekort aan vitamine D komt veel voor bij de algemene bevolking, met name op noordelijke breedtegraden waar blootstelling aan de zon mogelijk beperkter is.

Onderzoek van de vitamine D-status is belangrijk bij deze patiënten om twee redenen:

  1. Patiënten met een aanzienlijk vitamine D-tekort, verhoogde PTH en normaal calcium kunnen secundaire hyperparathyreoïdie hebben. In deze toestand leidt het vitaminegebrek tot een laag serumcalcium (door verminderde darmabsorptie) en wordt de PTH op passende wijze verhoogd om het serumcalcium binnen het normale bereik te brengen.
  2. Patiënten met primaire hyperparathyreoïdie hebben vaker een vitamine D-tekort vanwege de effecten van PTH op het vitamine D-metabolisme.

Patiënten met secundaire hyperparathyreoïdie moeten worden behandeld met vitamine D. Patiënten met primaire hyperparathyreoïdie kunnen veilig vitamine D-supplementen krijgen, zelfs voorafgaand aan chirurgische parathyroïdectomie.

Kan dit bijschildklierkanker zijn?

Gelukkig is bijschildklierkanker zeer zeldzaam (ongeveer 1 op 2 miljoen). Minder dan 1% van de gevallen van primaire hyperparathyreoïdie zal te wijten zijn aan bijschildklierkanker. Een hoger vermoeden van bijschildklierkanker is bij patiënten met zeer duidelijke verhogingen van zowel calcium als PTH, patiënten met een voelbare nekmassa en patiënten met een pre-operatieve hese stem. De diagnose wordt vaak tijdens de operatie gesteld door de chirurg en vereist een verwijdering van de aangrenzende schildklierkwab. Langdurige follow-up kan nodig zijn om te controleren op recidief. Chemotherapie en bestraling zijn niet erg nuttig bij de behandeling van bijschildklierkanker, dus de beste kans op genezing is een adequate chirurgische resectie bij de eerste operatie.

Patiënten worden gemonitord met klinisch onderzoek, calcium en PTH waarden en beeldvorming op tekenen van recidief. Als recidief optreedt, is een volgende operatie de beste optie voor behandeling. Bij die patiënten bij wie resectie niet mogelijk is, kunnen calcimimetische middelen (bijv. cinacalcet) de symptomen helpen verlichten en mogelijk het leven verlengen.